临床试验的价值——为什么证据水平和你最喜欢的系列一样令人兴奋

临床研究的科学意义（证据）是根据国际上有效的惯例进行分层分类的。这凸显了证据在将创新医疗器械推向市场方面所起的关键作用。

因此，医疗保健市场创新产品的开发商必须了解监管机构和审批流程中所有其他参与者的证据要求，这样证据制作才能满足所有要求。

以下文章经过必要的简化，旨在提供初步的介绍和概述，因为该领域对于开发创新医疗设备（包括DiGa或DiPA）的外行人来说至关重要。

了解证据分类的分层分类

无论是在国际上还是在德国国内，都使用不同的术语和尺度来评估临床科学问题的证据。对于科学家来说，这是一团不必要的复杂局面；对于医疗器械制造商来说，这简直是强加于人。

同时，各机构、联邦当局、国家和国际专业协会和协会、欧洲和国家当局、公告机构或法律文本使用不同的表述，其含义都相似，例如证据水平、证据水平、证据水平、证据水平、证据水平、证据水平、证据水平或科学证据。

研究设计越好，临床试验的质量越高

所有分类和制剂的共同点是，它们根据特定的质量标准对临床科学研究的报告或科学出版物进行分类。一般而言，较高类别的证据基础更广，Ia级的证据质量最高，而Iv或V级的证据质量最低。相应分类的临床证据要求非常相似，但在比较选择、首选疗效终点或目标人群方面存在差异。这使得比较研究和治疗建议变得困难。

近年来，循证医学越来越多地努力实现具有可比分类和统一解释的统一方法。GRADE（建议、评估、发展和评估的评级）方法已经发展了20多年，在世界范围内得到认可，越来越多地被专业协会推荐作为对证据质量和指导建议的力度进行分类的方法。

为什么制造商应该在了解证据水平方面获得支持？

如果专家从一开始就参与研究设计的制定，这将对证据质量产生积极影响。

了解这些水平的证据及其实现方式非常重要，例如，作为批准程序或纳入DIGA名录的过程的一部分，需要一定程度的证据（或可能是 “科学知识”），这些证据必须通过临床试验或绩效研究来实现。为了使治疗或诊断性医疗器械不仅获得批准，而且在以后获得专业协会指南的推荐，必须达到尽可能高的证据水平。

影响证据质量的因素

GRADE对证据的评估是一个复杂的过程，其中在一个或多个临床试验的结果中陈述了四个可信度级别。影响分类的因素有：为避免系统错误和失真结果而选择研究设计、有效性（内部有效性）、实施质量、规模和精度以及结果的可转移性和适用性（外部有效性）。

“证据水平” 一词是指证据的强度、可靠性和/或质量。这些水平反映了证据来源、统计有效性、临床相关性以及科学期刊审阅过程中的接受程度。证据水平可能由于以下原因而降级：研究质量、不准确性、直接性（实际研究 PICO（人群、干预措施、比较者和终点）与问题 PICO 之间缺乏一致性）、研究之间不一致，或者绝对效应规模非常低或过大。必须通过经验和科学护理来避免这种情况。

根据现有证据水平，相关专业协会根据研究情况的一致性，在考虑医疗益处、风险和副作用的情况下，在指导方针中给出了建议等级。这对医疗器械制造商至关重要。

医疗器械和体外诊断证据标准的主要规范

在医疗器械的临床和其他临床测试、DiGa和/或体外诊断领域，对证据的要求很高。但是，在（欧盟）2017/745（MDR）、《医疗器械法实施法》（MPDG）、《数字供应法》（DigaV）和关于体外诊断（IVDR）的第2017/746号法规（欧盟）中，没有更详细地说明对证据质量的实际要求。

了解有关医疗器械临床试验、DiGa和体外诊断性能研究的科学质量的法律信息具有积极影响

在科学质量方面，MDR规定，产品的临床数据和临床评估结果必须 “足够数量和质量”，以便能够对产品的安全性进行合格的评估，并在制造商按预期使用时实现预期的临床益处。这些要求目前仍允许高度自由裁量权，不为制造商的解释提供任何帮助。

在IVDR中，制造商应确定证明符合相关一般安全和性能要求所必需的 “临床证据范围”。就产品的特性及其预期用途而言，“科学知识” 水平应是适当的。因此，制造商有责任根据预期用途和风险等级来决定哪种产品适合其产品。

这给制造商带来了相当大的负担，因为正如我们的经验所表明的那样，他们很难预测在要求或最终评估中将根据哪种解释评估哪些质量标准。此外，不同的委员会目前可能有不同的解释，这取决于审阅者的个人特征。因此，目前迫切需要为准备这些临床证据和所需的证据水平制定指导方针和明确的要求，并就如何以及在什么基础上解释自由裁量权，例如在DIGA快速通道流程中，就自由裁量权的解释制定详细而具有约束力的沟通。

DIGA 的建议和证据支持

对于DiGa，bFarm根据SGB V第139e条在其数字健康应用快速审批程序（DiGa）指南中提供了有关他们要求的证据水平的信息。但是，没有更详细地解释DiGa快速通道程序中提到的自由裁量权，根据我们近年来的经验，只有制造商和在直接咨询bFarm后才能获得更多信息和更详细的信息。，但这通常不具有约束力。这种潜力肯定可以进一步加强。

根据IVDR 2017/746，医疗器械协调小组（医疗器械协调组，MDCG）在其立场文件中将科学有效性、分析性能和临床表现确定为临床证据的组成部分。

如果你对谁使用哪些术语更感兴趣：

• 证据水平：科学医学会协会（AWMF）、医疗保健质量与效率研究所（IQwiG）、牛津循证医学中心（OCEBM）、英语 “证据水平”
• 证据类别：医疗保健研究与质量局 (AHCR)
• 科学知识：在德国版法规（欧盟）2017/745（MDR）、关于体外诊断（IVDR）的第 2017/746 号法规（欧盟）和《医疗器械法实施法》（MPDG）中，英文 “临床证据”
• 证据：等同于 “研究类型”
• 医学发现：在《数字医疗法案》（DigaV）中
• 证据等级：联邦联合委员会（G-BA）、联邦药品和医疗器械研究所（bFarM）、全国法定健康保险基金协会

概要

总而言之，尽管在临床科学研究的证据需求方面存在各种相似之处，但制造商和科学家目前对他们的需求的理解并不理想，因此设计和进行的研究及其报告并不总是能满足需求。

这会导致预期的决策延迟，对欧洲地区获得创新的机会产生负面影响。有必要以标准和统一的方式制定所有欧洲当局和机构的证据要求，以优化证据生成、使用和出示证据方面的合作。

在此之前，该领域的专家尽早参与为制造商提供支持，以及尽早与当局进行磋商和共同制定标准，对于成功的过程至关重要。

参考资料和技术文章可以从MEDIACC获得。

（截至 2024 年春季）

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