欧盟关于临床试验中分散要素的建议——简要介绍最重要的事实

它就在这里，这是欧盟关于数字化/去中心化研究的第一份指南！

谁发布的？

加速欧盟临床试验（ACT EU）倡议，由欧盟委员会、药品机构负责人（HMA）和欧洲药品管理局（EMA）组成

本指南在哪里适用？

本指南是为药物试验而制定的，包含一些药物试验特有的内容。但是，它也适用于欧洲正在进行的医疗器械和体外诊断研究。

整件事是干什么的？

临床试验正在走向数字化，我们在MEDIACC将自己视为德国临床试验数字化的先驱。尽管近年来我们已经实施了具有单个数字和分散元素的研究（混合研究），但我们目前正在启动首批完全数字化的临床试验。欧盟的ACT倡议终于发布了第一份实施数字或去中心化元素临床试验的指南，从而为现代临床试验的实施提供了初步指导。

重要： 这些建议应定期更新。必须遵守适用的欧盟法规和国家法规，尤其是欧盟GDPR，在个别情况下也可能更加严格。

这些建议涉及发起人和研究者的角色和职责、电子知情同意、家庭环境中研究药品的研究程序和管理，以及作为分散式临床试验一部分的数据管理和监测。

通常，以下内容适用： 研究参与者的权利、安全、尊严和福祉始终是重中之重，不得因引入数字元素而进一步危害。研究参与者的任何额外努力都必须仔细权衡数字化的好处。

测试中心的中央流程可确保更高的患者安全性，在引入分散式/数字元素时，通常更可取或应向研究参与者提供。例外是可能的，但必须有充分的理由。

在临床研究中如何实施去中心化和数字元素始终取决于个案和各种因素：

• 临床试验类型
• 研究人群，例如健康的成年人或未成年患者
• 适应症类型，例如健康吸烟者或严重抑郁症患者
• 数据收集的类型，例如主观问卷或侵入性体检
• 产品类型和开发阶段，例如低（医疗应用程序）或高风险等级（起搏器）

我们可以记住以下几点： 人群越脆弱，有关产品有效性和安全性的可用数据越少，研究概念和相关风险越复杂，就越应避免在测试中心之外分散的因素。这始终取决于个案，必须详细描述分散的过程，并权衡研究参与者的风险（适合风险的方法）。这尤其适用于所谓的 “质量关键因素”（定义为 ICH E8-R1 指南）。

即使在研究计划期间，也必须尽早征求经验丰富的医疗专业人员、检查员和患者的观点。

申请书中应包括临床试验中计划的分散内容的摘要。

对于没有测试中心的研究，即与常规患者护理无关的研究，必须确保患者的保护和安全（评估个体患者的风险状况，包括由具有所需测试人群特定医学背景的负责研究人员提供适当的麻醉信息、体格检查以及实验室或影像学数据）。例外情况必须在道德申请中说明理由，并根据具体情况决定。

数据的质量、有效性和完整性受到与传统研究相同的要求的约束。必须事先详细讨论可能的挑战（例如辍学人数增加、遵守率降低或排斥某些人，例如数字文盲）和补救措施。

临床数据的电子收集必须按照临床试验中计算机系统和电子数据的指令进行（EMA/226170/2021）发生。

需要制定特定的应急计划，以最大限度地减少与引入数字元素相关的风险，例如设备故障、互联网连接不稳定。我们通过我们的认证信息管理系统 (ISO 27001) 提供这些信息。

角色和责任

总的来说，分散式要素的引入可以看作是临床试验中心的扩展，将研究参与者的居住地包括在内，这给研究人员和发起人带来了额外的监督义务。随着分散要素的引入以及必要时增加服务提供商，需要采取其他监测和控制措施，数据流和责任矩阵变得越来越复杂。和以前一样，协议中必须详细而明确地界定责任。

特别是，必须明确说明外部服务提供者的责任，说明其合理性并通过合同约定。医疗决策的责任仍由检查员承担，因此他们必须尽早参与。如果发起人选择外部服务提供商来承担医疗保健任务，则检查员可以审查合同并向服务提供商提问，以确保服务提供商满足所有要求。审计员还可以修改合同，必要时拒绝服务提供商，并负责确保外部服务提供商的员工接受足够的培训。

研究澄清

在学习教育中使用电子签名等数字工具是可能的，但应根据研究设计的背景、人群（例如未成年人）的特征以及额外的风险/负担以及研究参与者的好处进行精确权衡。在特殊情况下，解释性讨论可以以数字方式进行，前提是有理由这样做。总的来说，研究参与者的风险越高（见上文），在研究中心进行个人对话的可能性就越大。研究参与者必须始终有机会在现场亲自与研究医生进行信息采访。只有在有正当理由的情况下才能免除此规定。

伦理申请中必须详细逐步描述研究澄清过程和所使用的方法，其中还必须包含不进行体检的理由。

在澄清过程中必须记录以下内容：研究参与者收到的信息，有资格获得同意的人与研究参与者之间可能进行的讨论，以及同意的授予，例如通过符合以下要求的电子签名 EMA/226170/2021 对应。

如果对话完全以数字方式进行，则适用以下条件：解释性对话必须实时进行，例如通过视频电话。如果研究参与者不明，则必须由研究医生验证身份。研究参与者还有权验证研究医生的身份。偏离这一点的行为必须在伦理申请中明确说明理由，并且必须在伦理申请中添加对研究参与者和医生的替代身份验证的描述，以及参与者正确理解所有信息的证据。

必须使用具有适当加密的通信渠道，但我们在德国已经有了更详细的要求（见 联邦医师盟约 (BMV-AE)。

在面试中，研究人员必须注意研究参与者的个人情况是否会影响他们在学习过程中使用数字工具，例如数字文盲。

就电子学习信息而言，必须考虑这是否歧视某些研究参与者，例如他们是否更喜欢其他形式的学习。在这种情况下，必须提供替代方法，或者必须说明为什么没有必要这样做。必须确保研究参与者以可以保存和重新检索的形式收到研究信息。

电子签名

无论签名格式如何，都必须能够重建同意程序并验证签名的有效性。的要求 EMA/226170/2021 和国家法规。

大声 bFarm 的声明 在本文档中，有一个 合格的电子签名 （VO（欧盟）编号 910/2014）是根据AMG进行研究所必需的。

根据 ISO14155 可以 “ 注明日期的签名... 以电子方式完成”。

使用电子签名时，研究参与者必须能够下载已签名和注明日期的同意书的电子副本或获得电子副本的打印件。对于电子副本，必须保护其免受更改；任何更改都必须使签名失效。

必须事先定义以电子方式撤回同意的流程，包括部分或全部撤回。该过程应包括及时通知审计员以及与所有其他相关方制定沟通计划。当然，在系统外也必须可以提款，这应该由审计师记录。

研究参与者家庭环境中的学习程序

研究程序可以在研究中心外进行，例如与研究参与者一起在家中进行。它们也可以由研究参与者本人、访问考官或其他委托人员进行。这绝不能导致研究参与者的风险增加或数据失真，合规性必须继续得到验证。

必须考虑以下几点，并在必要时根据家庭环境中的学习过程进行调整：

• 研究参与者的空间和生活条件是否适合手术（纳入和排除标准）
• 教育研究参与者了解家庭环境中的程序
• 如果适用，住房状况的个人和社会条件是否适合进行家访
• 研究参与者可能有多个居住地
• 执行该手术的人员接受了充分的培训/指导，如果适用，有权进行该手术，例如采集组织样本
• 还可以通过视频电话监控合格人员对程序的执行情况
• 医疗活动只能由医生进行
• 继续确保正确处理和储存生物样本

研究参与者还应该

• 如果他们愿意，可以亲自拜访研究人员
• 当研究人员需要数据收集时，能够获得研究人员的帮助以进行研究程序
• 如果赞助商不想将私人设备用于此目的，则由赞助商提供数据收集设备。

传入数据监控 — SAE、数据管理和监控

必须对研究参与者、考官和服务提供者进行培训，了解如何使用数字工具进行数据收集，特别是如何使用SAE。必须针对不同类型的 SAE 制定识别重复项的程序。尽管数据的范围和频率取决于数据与患者安全和福祉的相关性以及证明其有效性，但应定期对数据进行审查。该战略还应基于研究的特殊特征，例如使用可穿戴设备收集数据。

建议设置通知和警报以及时捕获 SAE。研究方案必须评估警告的性质，描述应如何处理警告以及谁应对此负责，尤其是在数字工具生成需要立即医疗救助的安全关键数据时。为此，建议使用示意图概述。赞助商必须确保数字工具得到验证并及时传输警报。必须制定应急计划（例如信息管理系统（ISO 27001），以防工具无法正常运行，例如研究平台服务器故障。

应事先全面告知研究参与者如何处理以数字方式收集的信息。必须明确指出，审计员无法实时验证这些数据，如果存在特定的安全问题，他们必须直接联系审计员报告问题。参与研究的所有各方都应获得数据流的概述，最好是带有解释的图表。

数据收集：

• 必须正确配置和验证所有数据收集手段
• 必须将研究参与者输入错误数据的风险降至最低

数据传输：

• 将数据传输到服务器时使用加密措施保护数据
• 如果源数据在传输到其他位置后已在其原始位置删除，则第二个位置必须同时包含源数据及其元数据

访问数据：

• 计划中的数据访问由用户权限和访问流程控制
• 防止未经授权的访问，例如通过防火墙
• 主要考官应能够持续完整地访问研究中心收集的分散源数据以及向赞助商报告的所有源数据
• 允许监察员或审计员远程访问医疗数据，前提是调查人员能够维护患者记录的机密性（本文档中的bFarm声明）

点击这里查看推荐信 “关于临床试验中去中心化元素的推荐文件”“欧盟文件。

欧盟数字化/去中心化研究指南的分类

遵守EMA “关于临床试验中分散要素的建议文件” 的建议对于数字临床试验的成功至关重要。

这些指南为整合去中心化元素提供了明确的指导方针，以确保患者安全和数据完整性。通过实施这些建议，可以提高研究的效率，减少参与障碍，提高数据质量。MEDIACC 可帮助您满足这些标准并成功开展数字临床研究。

（截至 2023 年春季）

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