MDCG 2024-10：孤儿医疗器械临床评估指南

2024年6月的MDCG 2024-10 “孤儿医疗器械临床评估” 指南根据欧盟医疗器械法规（MDR）提供了有关孤儿医疗器械（罕见疾病医疗器械）临床评估的全面信息。重点是MDR第六章和附件十四中的要求，不包括定制产品、根据附件十六没有医疗目的的自制产品和体外诊断。

如果医疗器械用于治疗、诊断或预防每年影响欧盟最多12,000人的疾病或病症，则该医疗器械被视为孤儿设备。此外，与现有替代品相比，必须有足够的替代品，或者产品必须提供预期的临床益处。

孤儿医疗器械的临床数据

为孤儿产品生成临床数据所面临的挑战允许在某些条件下获得市场批准，但对临床前数据的限制是可以接受的。但是，应提供足够的临床证据，以证明预期的临床益处和预期性能，且安全性可接受。

孤儿医疗器械临床评估要求根据MDR第61条和附件十四适用。然后，可以使用实验室试验、动物研究和计算机模拟等非临床数据来支持孤儿产品的临床评估。临床评估计划必须考虑疾病特异性和产品特异性因素。对于较旧的孤儿产品，在某些情况下可能会考虑先前使用或未获批准（标签外）用途的临床数据。

孤儿医疗器械的临床试验

由于患者数量有限，对孤儿产品进行临床试验可能具有挑战性，这就是为什么建议采用特定的招募和研究设计策略的原因。特别是在这种背景下，让临床专家和患者代表参与研究规划、招募策略以及与多个中心的合作似乎很有用，这样才能吸引足够数量的参与者。

在进入市场之前对孤儿医疗器械进行临床测试

MDCG 2024-10文件附件A.2为孤儿医疗器械进入市场之前的临床试验提供了建议。这包括：

1. 仔细定义研究人群，这些人群通常很少而且很脆弱
2. 设定以短期至中期临床益处、患者安全和收益风险平衡为重点的目标。
3. 选择适当的终点，包括患者报告的结果
4. 调整研究设计以适应孤儿产品的挑战，例如通过交叉设计、自适应设计或顺序设计。
5. 由于患者人数有限，考虑使用其他统计方法，例如贝叶斯方法。
6. 谨慎选择对照组，其中优先进行主动比较，但历史对照或公开研究也可能是可以接受的。
7. 适当的质量保证，确保患者安全。

对于孤儿适应症，推断来自非孤儿群体的临床数据可能是适当的，附件A.3为正确的数据传输提供了指导。

孤儿医疗器械进入市场后的临床试验

作为目的或上市后监测（PMS）的一部分的上市后临床随访（PMCF）对于孤儿医疗器械尤其重要。由于上市前临床数据有限，结构化的PMCF计划对于确保这些产品在整个生命周期中的安全性和性能至关重要。

建议PMCF计划包括有关已确定的数据差距、如何修复这些差距、要生成的数据类型和时间范围的详细信息。持续评估收益风险状况至关重要。PMCF测试应包括长期随访，并包括尽可能多的患者，理想情况下，超过90％的接受该产品治疗的患者。

还建议将登记册作为生成知识的工具。制造商应尽可能使用国家机构或医学协会的现有登记册。除了 PMCF 测试和注册表外，来自常规用途的其他临床数据（真实世界数据）也可用于评估。这些与年龄较大的孤儿产品尤其相关，有助于识别罕见的并发症，了解种族、性别、生理学等影响因素。建议制定详细的风险管理计划，以监测、评估和降低PMCF期间的风险。如果收集的数据引发了对产品安全性或性能的新担忧，制造商应能够采取适当的行动。

公告机构在孤儿医疗器械背景下的角色和职责

一个关键方面是公告机构对孤儿设备状态进行早期审查，然后对技术文件和临床评估进行全面评估。应特别关注孤儿设备的特殊功能，特别是可能有限的临床前数据和计划中的PMCF活动。

为确保灵活性，公告机构可以颁发具有特定条件的证书，例如实施特定的PMS或PMCF活动或要求，以充分告知用户。持续监控旨在确保产品的安全性和有效性。此外，应严格控制对认证条件的遵守情况，在极端情况下，不遵守应导致证书暂停或撤销。尽管临床前数据可能受到限制，但这些措施旨在确保孤儿医疗器械的安全性和有效性。

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MDCG 2024-10指南提供了有关根据欧盟医疗器械法规（MDR）对孤儿医疗器械进行临床评估的全面信息，并强调了临床证据在可接受的安全性下实现预期益处和性能的重要性，重点介绍了临床试验的具体策略、上市后临床随访以及公告机构在评估和认证孤儿医疗器械中的作用。

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来源和详细信息：https://health.ec。europa.eu/document/download/daa1fc59-9d2c-4e82-878e-d6fdf12ecd1a_en？filename=mdcg_2024 -10_en.pdf（删除链接的空格）

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