欧盟联合临床评估统计分析指南

欧盟委员会发布了联合临床评估（JCA）中处理多重性问题和补充分析的指南。2024 年 6 月 10 日通过的指导方针针对的是审阅者和评估小组成员。

目的是使成员国能够在不偏爱特定方法的情况下在国家层面得出自己的结论，这些建议隐含地假设卫生技术（HTD）开发人员提供适当的分析和信息。

该指南定义了重要的术语，例如多重性、亚组分析和灵敏度分析。他强调了在多个统计检验中控制第一类误差的重要性，并解释了解决这个问题的各种方法。建议使用适当的相互作用测试进行子组分析，而灵敏度分析则侧重于检查结果的稳健性。

多重性问题

多重性源于进行多次统计假设检验，这增加了误报的风险。该指南区分了：

• 通过多个端点实现多重性
• 通过中期分析实现多重性
• 通过多个治疗组实现多重性

为了解决多重性问题，建议使用各种统计方法来控制家庭错误率 (FWER)。

中期分析

中期分析是在研究正式完成之前对有效性研究数据进行分析。它们可以在研究结束之前对特定终点进行多次分析，应提前定义（及其影响）。除其他外，还适用以下其他特征：

• 这些分析具有伦理和科学优势，但也可能存在方法上的缺陷，包括如果处理不当，第一类错误可能会增加。
• 结果可以用来做出提前退学的决定。其原因可能是：
  • 所调查疗法的优越性已得到明确证实
  • 确认优势不太可能
  • 不可接受的副作用

中期分析有特殊的报告要求，例如提供截止日期和报告对研究实施的影响。如果提前退学，应规定退学规则。如果尚未获得最终分析，则必须报告事先说明的最后一次中期分析的结果。

补充分析

以下内容被定义为补充分析：

• 子组分析: 确定患者群体之间治疗效果的差异。建议您使用适当的交互测试。
• 灵敏度分析: 根据假设的变化，研究结果的可靠性。缺少数据时尤其重要。
• 事后分析：在得知研究结果后进行的计划外分析。应明确标明这些内容并仔细解释。

子组分析

亚组分析是为调查不同亚组患者的治疗效果是否不同而进行的分析。这些子组通常由年龄、性别或疾病严重程度等基本特征定义。该指南强调应谨慎解释子组分析，并建议使用适当的交互测试。

灵敏度分析

灵敏度分析是为了检查研究结果在假设或方法变化下的稳健性而进行的分析。当数据存在不确定性（例如缺失值）时，它们尤其重要。灵敏度分析可以采取多种形式，例如使用其他统计方法或包括或排除特定的数据点。

详细的报告要求是一个关键方面。其中包括：

• 对所用统计方法的清晰描述
• 表明分析是否已提前计划
• 提供所有相关结果和适当的统计数据

对多个数据切片、临时分析、子组分析和灵敏度分析有特殊要求。

该指南还解决了证据综合中的特定挑战，例如处理多个终点或时间点。他强调了预先指定分析的重要性，并讨论了在荟萃分析中解决多重问题的方法。

总体而言，该指南旨在通过为应对多元性、子组分析和敏感度分析等统计挑战提供明确的指导方针，提高JCA的质量和一致性。这将使所呈现结果的稳健性和可靠性更易于评估，从而使医疗保健领域能够做出更有根据的决策。

这些信息对于计划进行临床试验以证明医疗器械的积极供应效应并认可国家当局的积极护理效果或医疗（临床）益处的公司非常重要。根据我们的经验，该监管领域的要求也越来越多地以这种方式提出，尽管这些要求尚未包含在相关文件中。

来源和更多详细信息: 下载欧盟指南 （删除链接中的空格）

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